[Lyfjagreining] Hér eru nokkur atriði sem þú þarft að vita um lyfjastöðugleikapróf.

^{Stöðugleiki vísar til getu lyfs til að viðhalda eðlisfræðilegum, efnafræðilegum, líffræðilegum og örverufræðilegum eiginleikum. Tilgangur stöðugleikaprófa er að kanna regluna um að lyf eða lyfjablöndur í lausu breytist með tímanum undir áhrifum hitastigs, raka og ljóss, til að leggja fram vísindalegan grunn fyrir framleiðslu, pökkun, geymslu og flutningsskilyrði lyfja og koma á fót gildistíma lyfja í gegnum prófið.}

^{01 Áhrifaþáttapróf}

^{Almennt með hátt hitastig, hár rakastig, sterk ljósgeislunarpróf, settu API prófunarefnin almennt í viðeigandi opið ílát (svo sem vigtunarflösku eða petrískál), dreift í þunnt lag Minna en eða jafnt og 5 mm þykkt, laus API dreifing í þunnt lag sem er minna en eða jafnt og 10 mm þykkt fyrir prófið. Fyrir fastar efnablöndur til inntöku er minnstu blöndunareiningin almennt notuð til að fjarlægja innri umbúðirnar og dreifa í eitt lag við viðeigandi aðstæður. Ef prófunarniðurstöðurnar eru ekki skýrar ætti að prófa tvær lotur til viðbótar af sýnum.}

^{1.1 Háhitapróf}

^{Sýnin voru opnuð og sett í viðeigandi hreint ílát við 60 gráður í 10 daga. Sýni voru tekin á 5. og 10. degi til að greina viðeigandi vísitölur. Ef prófunarvaran breytist verulega er prófið framkvæmt við 40 gráður með sömu aðferð. Ef það er engin marktæk breyting við 60 gráður er 40 gráðu prófið ekki nauðsynlegt.}

^{1.2 Mikið rakapróf}

^{Sýnin voru sett í rakt loftþétt ílát við 25 gráður í 10 daga við 75 prósent ±5 prósent og 90 prósent ±5 prósent hlutfallslegan raka, í sömu röð, og tekin sýni á 5. og 10. degi. Prófunaratriði ættu að innihalda rakaupptöku og þyngdaraukningu. Fljótandi efnablöndur falla ekki undir þessa prófun. Hægt er að ná fram rakafræðilegum aðstæðum með því að nota stöðugt hita- og rakahólf eða með því að setja mettaða saltlausn undir lokuðu íláti. Í samræmi við mismunandi rakakröfur skaltu velja mettaða lausn af natríumklóríði (15,5-60 gráður, hlutfallslegur raki 75 prósent ±1 prósent) eða mettaða lausn af kalíumnítrati (25 gráður, RH92,5 prósent).}

^{1.3 Ljóspróf}

^{Prófunarsýnin voru opnuð í ljósakassa eða öðru viðeigandi ljósíláti og sett í 10 daga við ástandið 4500Lx±500Lx (heildarlýsing er 1,2 milljónir Lxh). Sýni voru tekin til greiningar á 5. og 10. degi og nota skal útfjólublátt ljós þegar aðstæður eru fyrir hendi.}

^{02 Hröðunartilraun}

^{Hraðprófið er aðallega notað til að meta áhrif skammtímageymsluskilyrða á gæði API, sem miðar að því að kanna stöðugleika lyfja með því að flýta fyrir efnafræðilegum og eðlisfræðilegum breytingum lyfja, og veita nauðsynleg gögn fyrir undirbúningshönnun, pökkun, flutning og geymslu. Þrjár lotur af prófunarvörum þurfa að vera settar í sömu eða svipuð umbúðaílát af vörum sem eru framleiddar í atvinnuskyni við 40 gráður ± 2 gráður og hlutfallslegan raka 75 prósent ± 5 prósent í 6 mánuði. Búnaðurinn ætti að geta stjórnað hitastigi ±2 gráður, rakastig ±5 gráður og geta fylgst með raunverulegu hitastigi og rakastigi. Sýni voru tekin í lok fyrsta, annars, þriðja og sjötta mánaðar prófunartímabilsins og lykilatriði rannsökuð eftir stöðugleika. Við ofangreindar aðstæður, ef prófunarvaran uppfyllir ekki gæðastaðla innan 6 mánaða, skal hraðprófunin fara fram við milliskilyrði, þ.e. hitastig 30±2 gráður, hlutfallslegur raki 65±5 prósent (mettuð Na2CrO4 lausn, 30 gráður, rakastig 64,8 prósent), tíminn er enn 6 mánuðir. Fyrir hraðari próf er mælt með því að nota vatnsheldan rafmagns hitastillandi útungunarvél (20 ~ 60 gráður). Þurrkofn með ákveðnum hlutfallslegum raka mettaðri saltlausn er settur í kassann og búnaðurinn ætti að geta stjórnað nauðsynlegu hitastigi og hitastig hvers hluta búnaðarins ætti að vera einsleitt og hentugur til langtímanotkunar. Einnig er hægt að nota stöðugan raka hitastilli eða annan viðeigandi búnað. Gert er ráð fyrir að hitanæm lyf séu aðeins geymd í kæliskápum (4-8 gráður) og hægt er að gera hraðar prófanir á þessum lyfjum við 25±2 gráður og 60±10 prósent rakastig í 6 mánuði.}

^{03 Langtímatilraun}

^{Langtímapróf eru gerðar í nálægð við raunveruleg geymsluskilyrði lyfsins og er tilgangur þeirra að leggja grundvöll til að ákvarða fyrningardagsetningu lyfsins. Þrjár lotur af prófuðum vörum voru settar í sömu eða svipuð umbúðaílát af verslunarvörum við 25 gráður ±2 gráður og rakastig upp á 60 prósent ±10 prósent í 12 mánuði , eða við 30 gráður ± 2 gráður og rakastig 65 prósent ± 5 prósent í 12 mánuði, miðað við loftslagsmun milli norðurs og suðurs Kína. Það er undir rannsakendum komið að ákveða hvaða af tveimur skilyrðum þeir velja. Sýni voru tekin á 3 mánaða fresti og sýni tekin eftir 0, 3, 6, 9 og 12 mánuði í sömu röð. Eftir 12 mánuði þurfti frekari rannsókn og sýni voru tekin til prófunar 18, 24 og 36 mánaða. Niðurstöður voru bornar saman við 0 mánuði til að ákvarða fyrningardagsetningu lyfsins. Vegna dreifingar tilraunagagna ætti tölfræðileg greining almennt að fara fram samkvæmt 95 prósent öryggismörkum til að fá hæfilegan gildistíma. Ef munurinn á niðurstöðum tölfræðilegrar greiningar þriggja er lítill er meðalgildið tekið sem gildistímabil; ef munurinn er mikill er sá stysti tekinn sem gildistími. Ef gögnin sýndu að breytingar á niðurstöðum prófsins voru litlar, sem benda til þess að lyfið væri mjög stöðugt, var engin tölfræðileg greining gerð. Fyrir lyf sem eru sérstaklega viðkvæm fyrir hitastigi má setja langtímapróf við 6 gráður ±2 gráður í 12 mánuði og prófa samkvæmt ofangreindum tímakröfum. Eftir 12 mánuði er enn nauðsynlegt að halda áfram rannsókn samkvæmt ákvæðum og móta gildistíma við lághitageymsluskilyrði. Hiti 25±2 gráður og hlutfallslegur raki 60±10 prósent fyrir langtímaprófanir eða hitastig 30±2 gráður og hlutfallslegur raki 65±5 prósent eru ákvarðaðir í samræmi við alþjóðlega loftslagssvæðið.}